L’exposition fœtale au cannabidiol (CBD) modifie la sensibilité à la douleur thermique, problème

Psychiatrie Moléculaire (2023)Citer cet article

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Des milliers de personnes souffrent chaque année de nausées liées à la grossesse. Les nausées peuvent être soulagées grâce au cannabidiol (CBD), un composant principal du cannabis largement disponible. Cependant, on ne sait pas dans quelle mesure l’exposition fœtale au CBD affecte le développement embryonnaire et les résultats postnatals. Le CBD lie et active les récepteurs qui sont exprimés dans le cerveau fœtal et qui sont importants pour le développement du cerveau, notamment les récepteurs de sérotonine (5HT1A), les récepteurs de potassium voltage-dépendants (Kv)7 et le récepteur vanilloïde potentiel transitoire 1 (TRPV1). Une activation excessive de chacun de ces récepteurs peut perturber le développement neurologique. Ici, nous testons l’hypothèse selon laquelle l’exposition fœtale au CBD chez la souris modifie le développement neurologique et le comportement postnatal de la progéniture. Nous avons administré 50 mg/kg de CBD dans de l’huile de tournesol ou de l’huile de tournesol seule à des souris gravides du cinquième jour de l’embryon jusqu’à la naissance. Nous montrons que l’exposition fœtale au CBD sensibilise la progéniture mâle adulte à la douleur thermique via TRPV1. Nous montrons que l’exposition fœtale au CBD diminue les comportements de résolution de problèmes chez la progéniture féminine exposée au CBD. Nous démontrons que l'exposition fœtale au CBD augmente le courant minimum requis pour susciter des potentiels d'action et diminue le nombre de potentiels d'action dans les neurones pyramidaux de la couche 2/3 du cortex préfrontal (PFC) de la progéniture féminine. L'exposition fœtale au CBD réduit l'amplitude des courants post-synaptiques excitateurs provoqués par la libération du glutamate, ce qui est cohérent avec les déficits de comportement de résolution de problèmes chez les femmes exposées au CBD. Ensemble, ces données montrent que l’exposition fœtale au CBD perturbe le développement neurologique et le comportement postnatal d’une manière spécifique au sexe.

Les nausées causées par les nausées matinales sont débilitantes pour des milliers de patientes enceintes chaque année [1]. Les personnes enceintes sont amenées à consommer du cannabis pour ses propriétés antiémétiques ou anti-nausées, car elles le croient sans danger [2]. Le cannabis contient deux composants principaux, le cannabidiol (CBD) et le tétrahydrocannabinol (THC), ainsi que des cannabinoïdes et des terpènes mineurs. Bien que les recherches quantifiant la consommation de CBD chez une population enceinte ne soient pas encore publiées, des métabolites du THC ont été détectés dans des échantillons de sang de cordon provenant de vingt-deux pour cent des femmes enceintes [3], suggérant une consommation de CBD dans le même groupe [4]. Le CBD est un médicament antiémétique efficace [5,6,7], mais n’induit pas les propriétés psychoactives du THC. Le CBD est devenu largement disponible depuis qu’il a été retiré de la classification des médicaments de l’annexe 1 en 2018 [8]. En plus des personnes qui consomment du CBD comme composant du cannabis, de nombreuses patientes enceintes consomment du CBD seul [6].

Le CBD se diffuse par la circulation materno-placentaire-fœtale [9]. Le CBD lipophile s’accumule dans le cerveau, le foie et le tractus gastro-intestinal du fœtus [9]. Le CBD se lie et active des récepteurs importants pour le développement du cerveau fœtal, notamment le récepteur de sérotonine 5HT1A, les canaux calciques du récepteur vanilloïde potentiel transitoire activé par la chaleur (TRPV1) [10] et le canal potassique du récepteur Kv7 voltage-dépendant [11,12,13], parmi autres.

Une activation excessive de TRPV1 confère des anomalies du tube neural similaires à celles induites par la fièvre maternelle [14], suggérant qu'une activation accrue de TRPV1 affecte les processus de développement. L'activation excessive de TRPV1 pendant la gestation induit un comportement de type anxieux chez la souris (15). TRPV1 assure l'innervation excitatrice dans l'hippocampe et est nécessaire à la plasticité (16). Dans le cerveau fœtal et postnatal, TRPV1 est exprimé dans les régions limbiques qui médient les réponses comportementales aux stimuli (17, 18, 19). L’exposition fœtale au cannabis est associée à une anxiété accrue chez les humains, mais on ne sait pas si le CBD contribue à cette association [20]. Étant donné que le CBD active TRPV1 et TRPV2, nous émettons l’hypothèse que l’exposition fœtale au CBD pourrait perturber le développement du cerveau et affecter la sensibilité thermique, la mémoire et les comportements anxieux.

Une signalisation excessive de la sérotonine fœtale nuit au développement neuronal (22, 23). Au cours du développement fœtal, les récepteurs de sérotonine sont fortement exprimés dans le cortex préfrontal (PFC), une région du cerveau qui assure la médiation de la cognition [21]. La surexpression de 5HT1A au cours du développement fœtal et postnatal précoce de la souris diminue les comportements de type anxieux chez l'adulte et diminue l'apprentissage spatial chez la souris (22). L'activation excessive de 5HT1A pendant le développement fœtal diminue la neurogenèse, diminue la complexité du réseau neuronal, modifie le raffinement des neurones, retarde les potentiels évoqués sensoriels, diminue le déclenchement sensoriel évoqué et diminue l'amplitude des potentiels évoqués sensoriels (23). L'épuisement du tryptophane, le précurseur moléculaire de la sérotonine, altère la cognition chez l'homme et la souris (24, 25). Les récepteurs 5HT sont exprimés dans l'hippocampe et le cortex fœtaux chez l'homme et la souris [26] [27]. Le CBD active le 5HT1A, qui intervient dans plusieurs processus neurodéveloppementaux importants. Nous avons émis l’hypothèse que l’exposition fœtale au CBD pourrait perturber des processus similaires visant à réduire les comportements de résolution de problèmes ou à modifier la mémoire et les comportements anxieux.